Preacher, een creatie van Garth Ennis en getekend door Steve Dillon, volgt het verhaal van Jesse Custer, een Texaanse predikant die wordt samengevoegd met een bovennatuurlijk wezen genaamd Genesis. Hierdoor krijgt Jesse ongekende krachten en begint hij aan een reis door de Verenigde Staten om God ter verantwoording te roepen voor Zijn afwezigheid in de wereld. Onderweg wordt hij bijgestaan door zijn ex-vriendin Tulip en een Ierse vampier genaamd Cassidy.

De serie combineert elementen van westerse thema’s, bovennatuurlijke intriges en zwarte humor, en verkent verschillende maatschappelijke kwesties en filosofische vragen. Preacher biedt lezers een mix van actie, avontuur en satire, waarbij de personages complexe en vaak gevaarlijke situaties het hoofd moeten bieden in hun zoektocht naar antwoorden.