Spider-Woman, oorspronkelijk gecreëerd door schrijver Archie’s Goodwin en tekenaar Marie Severin, vertelt het verhaal van Jessica Drew. Na blootstelling aan uranium en een serum dat spin-genen bevatte, ontwikkelt Jessica buitengewone krachten waarmee ze haar verleden als geheime agent en privédetective vormgeeft. Gewapend met spinachtigen, krachtige gifstoten en een ontembare wil, zoekt ze naar antwoorden over haar verleden en haar plaats in de wereld.
Terwijl Jessica navigeert door haar complexe verleden en banden smeedt met bekende Marvel-helden, wordt ze geconfronteerd met zowel criminele netwerken als bovennatuurlijke dreigingen. De serie biedt een unieke kijk op een superheld-identiteit met een mix van spionage, mysterie en actie. Spider-Woman weet met haar veelzijdige verhaal de aandacht te trekken van zowel nieuwe als doorgewinterde comic-lezers.